ОПИСАНИЕ:

PNC-27 е мембранно активен противораков пептид, за който е установено, че убива раковите клетки, като предизвиква мембранолитична клетъчна некроза. Той е проектиран да се свързва плътно с p53-свързващия джоб на mdm2 протеина, отрицателен регулатор на туморния супресор P53. Почти всички видове рак имат механизъм за намаляване на функционалността на P53, който може да спре клетъчната репликация. P53 обикновено не се експресира във високи степени в нормалните клетки. Чрез блокиране на инхибирането му чрез mdm2 протеинови модулатори, можем да гарантираме експресията на P53. Така раковите клетки могат да

ПРОТОКОЛ:

бъдат селективно насочени за некроза и смърт. Този комплекс действа в мембраните на раковите клетки. Заедно, PNC-27 и Mdm2 водят до образуване на трансмембранни пори, което води до смърт на раковите клетки. Това е очевидно в литературата, включително проучвания върху P53-нулеви K562 при левкемични клетки, меланом, рак на панкреаса, рак на гърдата, епителен рак на яйчниците и допълнителни видове рак. По същество е установено, че пептидът е цитотоксичен за човешките ракови клетки, като същевременно няма ефект върху здравите клетки и е функционален почти при всички видове ракови клетки.

Съдържание и ефикасност: Предлага се като 5 mg лиофилизирана ампула

Разтваряне на ампулата: 2 ml стерилна вода за инжекции
Предложена дозировка: Инжектирайте 200-300 mcg (0,08-0,12 ml или 8-12 единици) подкожно 3 пъти седмично

КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ:

Противораковият пептид PNC-27 приема HDM-2-свързваща конформация и убива раковите клетки, като се свързва с HDM-2 в техните мембрани.

Установено е, че противораковият пептид PNC-27, който съдържа HDM-2-свързващ домен, съответстващ на остатъци 12-26 от p53, и трансмембранно-проникващ домен, убива раковите клетки (но не и нормалните клетки), като предизвиква мембранолиза. Установяваме, че нашата предварително определена 3D структура на p53 остатъците на PNC-27 е пряко насложима върху структурата за същите остатъци, свързани с HDM-2, което предполага, че пептидът може да е насочен към HDM-2 в мембраните на раковите клетки. Сега откриваме значителни нива на HDM-2 в мембраните на различни ракови клетки, но не и в мембраните на няколко.

нетрансформирани клетъчни линии. При експерименти за колокализация откриваме, че PNC-27 се свързва с HDM-2, свързан с клетъчната мембрана. Допълнително трансфектирахме плазмид, експресиращ пълноразмерен HDM-2 с сигнал за локализация на мембраната, в нетрансформирани MCF-10-2A клетки, които не са податливи на PNC 27, и открихме, че тези клетки, експресиращи пълноразмерен HDM 2 на повърхността на клетката, станаха податливи на PNC-27. Ние заключаваме, че PNC-27 е насочен към HDM-2 в мембраните на раковите клетки, което му позволява да предизвика селективна мембранолиза на тези клетки.